成都先导：7月16日接受机构调查与研究工银瑞信参与

时间: 2024-07-25 04:54:18 |   作者: 给料喂料

  证券之星消息，2024年7月16日成都先导(688222)发布了重要的公告称公司于2024年7月16日接受机构调查与研究，工银瑞信参与。

  答：这是一个通用原则。靶点若有多个亚型，且功能迥异，那么排他可以仅针对某一个亚型；某些靶点并不是针对特定疾病，如E3ligase这种通用机制也不会排他；如果同一个靶点使用不相同手段(小分子、PROTC或小核酸)也不会排他。

  答：2024年2月，Bioge和成都先导联合在线发表了题为《The discovery of novel and potent indazole NLRP3 inhibitors enabled by DN-encoded library screening》(《使用DEL技术来发现重要靶点NLRP3的新颖、高效、电中性小分子抑制剂》)的文章，该研究是几年前Bioge使用成都先导的DN编码化合物库技术(DEL)，发现了一系列新颖高效的NLRP3抑制剂，其中先导化合物BL-0028(化合物3)在结构和活性上与已知抑制剂有显著差异。NLRP3是一种细胞内传感蛋白，其异常活化与多种疾病有关，如阿尔茨海默症、帕金森病等。该研究可能为治疗这些疾病提供新的治疗方法，并有望减少相关的临床不良反应。该研究旨在发现具备新颖化学结构、良好优化潜力和CNS渗透性的NLRP3抑制剂，用来医治神经性疾病。在此基础上，还希望NLRP3小分子化合物为可逆抑制剂，并具有独特的作用机制和理化特性。根据Bioge的官网信息，目前NLRP3抑制剂项目处于IND Enabling(临床试验申请)阶段。根据学术期刊《CS Medicinal Chemistry Letters》(Todd J. Wills and lan H. Lipkus, CS Med. Chem. Lett. 2020, 11, 11,2114–2119)杂志对分子结构新颖度评估矩阵的定义标准，截至目前，成都先导累计转让的超800个化合物(＞80个IP系列)与FD自1940年到2023年间批准的1205个药物分子作比较，86%的分子属于分子先锋(开拓性分子)，即为新颖的化合物拓扑结构，同时也拥有新颖的化合物母核，为创新小分子药物研发提供了具有高价值可申请专利的化合物系列。

  问：英国子公司的毛利率只有20%左右，不及其它几项业务，请公司有什么措施和计划吗？

  答：Vernalis (R&D) Limited团队在FBDD/SBDD领域深耕近20年，在药物研发项目上与其他生物制药技术公司及学术合作伙伴达成了许多深度合作，其主要商业合同计价模式是基于FTE(全时当量服务)的前期收费加上基于项目进展取得阶段性成果后的后期里程碑收入(milestone)。Vernalis 作为 FBDD/SBDD 技术的国际领先者，研发团队多为资深科研人员，其FTE的计价基数以及对应的成本都高于国内的业务板块，与欧洲市场的同行业的平均毛利水平基本一致。公司目前正积极地推进双方团队的研发协同和商业协作，促进国内研发团队与Vernalis进行双向赋能，提升商业项目的后续成功率以及执行效率，以期达到增加里程碑收入，从而提升该板块的毛利水平。此外，公司亦积极加强商务拓展及推出多样化服务，逐步提升Vernalis的研发产出效率，以期达到提高Vernalis的整体毛利率。

  答：Vernalis作为FBDD/SBDD技术领域的国际领先者，有着深厚的专长和技术积淀，是公司药物发现与优化技术版图的重要一块，2024年一季度，Vernalis获得项目里程碑收入，带动FBDD/SBDD平台收入同比增加79.36%。目前，成都先导与Vernalis团队继续就将DEL技术应用到Vernalis的FBDD技术平台，用于探索发现DEL结合分子片段结构的新颖技术，具备DEL技术的敏感性和分子片段特性。FBDD/SBDD平台通过DEL技术扩展Vernalis自有可供筛选的“分子模块库”，分子片段总数已超过4万种，可高效快速地针对不一样靶点进行片段的发现。同时，利用多样化的DEL中间体优化分子片段，可在1个月内将毫摩尔(mM)级别的分子片段优化为纳摩尔(nM)级别的苗头化合物，快速缩短传统的分子片段优化过程。

  问：公司正在建设DEL+AI+高通量DMTA分子优化方面的能力平台，与其他采用传统的化合物优化方法的企业，以及采集互联网和文献数据训练的AI相比在数据上有什么核心差异和优势呢？

  答：在早期药物发现中，通过迭代式的“设计-合成-测试-分析”(DMT)循环模式来优化分子结构及其各种生物活性以及成药性属性是产生临床前候选化合物的核心。这一循环的推动力量源自于化合物的合成过程产生的数据。传统的DMT循环常常要通过人工协调，将化合物的制备工作分配给包括合成、分析、分离、表征和生物评价等高度专业化实验室。然而，这样的形式受传统药物化学效率的限制，给多化合物批次性的同步整体数据驱动的药物优化带来了一定困难。因此，提供更多、更快、更高质量、更加及时的数据解决方案成为优化药物发现技术的关键，从而加速对临床前候选分子的评估过程。成都先导一直持续关注并不断探索I在创新药物发现及优化上的应用。公司自主设计并搭建了一个全方位的化合物优化平台，该平台整合利用自动化平行合成、自动化分析与高通量纯化、自动化高通量制板等行业前沿技术，同时结合I/ML数据驱动的合成路线规划，以迭代式的“设计-合成-测试-分析”(DMT)循环模式加速临床前候选药物发现及优化过程。成都先导的DEL+I+高通量DMT平台的特点在于应用了DEL在新分子构建和发现上的优势，大量的难成药靶点发现了全新结构的活性分子，目前已有超53类靶点类型、数百个DEL筛选项目的真实实验数据(这一些数据在公域没有办法获得)，这一些数据1)均为在标准流程下产生的高质量实验数据；2)实验数据不依赖于蛋白质的三维结构；3)筛选靶点均为药物行业在研靶点，并且多样性丰富。因此，公司将多年积累的DEL筛选海量数据用于机器学习(ML)、I大模型的训练和迭代，能更加有效地在非DEL空间预测化合物活性、成药性等，逐步扩大可探索的化合物空间以及加快化合物的优化过程。DEL技术产生的高质量的真实实验数据，为I训练提供了可靠且独特的数据资源，再加上高通量的DMT平台快速高效的运转，干湿实验室的结合，可以让I的结果快速验证以及产生新的数据促进I的升级。因而能形成从靶点开始，到苗头化合物产生，再到先导化合物优化至临床前候选物这一链条的完整的数据流，以期能够为众多难成药靶点提供创新、快速、高效且可靠的临床前候选物解决方案。

  成都先导(688222)主营业务：聚焦小分子及核酸新药的发现与优化,依托DEL技术(包括DEL库的设计、合成和筛选及拓展应用)、基于分子片段和三维结构信息的药物设计(FBDD/SBDD)技术、寡聚核酸新药研发平台有关技术(STO)、靶向蛋白降解平台有关技术(TPD)四大核心技术平台及公司其他关键新药研发能力(药物化学、计算科学/AI、体外体内生物学评价、药物代谢学,分析化学,药学研究等),打造新药发现与优化的国际领先的研发体系。

  成都先导2024年一季报显示，公司主要经营收入1.07亿元，同比上升54.35%；归母净利润1394.0万元，同比上升248.4%；扣非净利润819.42万元，同比上升179.4%；负债率19.57%，投资收益352.07万元，财务费用4.89万元，毛利率54.8%。

  该股最近90天内共有4家机构给出评级，买入评级3家，增持评级1家；过去90天内机构目标均价为16.0。

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  融资融券多个方面数据显示该股近3个月融资净流出2911.09万，融资余额减少；融券净流出12.64万，融券余额减少。

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